A kansasi honpolgár, Phil Winslow életét alaposan megkeseríti a család nagyra nőtt, ám szívében örök kölyökkutya dán dogja. Képtelen kordában tartani a fejére nőtt ebet, Marmaduke káoszt okoz, ahol csak megfordul. Amikor Phil új állást kap, a család Kaliforniába költözik. A helyzet persze itt sem valami rózsás. Miközben Phil sokat dolgozik, a gyerekek beilleszkedési gondokkal küszködnek, Marmaduke pedig szokás szerint rengeteg zűrt csinál. Ám a szomszédban lakó afgán agár, Jezebel kedvéért a dog hajlandó lenne jó útra térni. Ez azonban nem is olyan egyszerű.